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北理工梁建华团队在抗耐药菌药物研发上取得重要进展

发布时间:2019-06-09
 

  临床上原有抗生素纷纷失效,耐药菌日益泛滥,每年欧洲和美国死于耐药菌感染的人数均高达2-3万,而这一情况在亚洲地区尤为严重。 许多药物研发机构均优先投入心血管和癌症等疾病的药物研发中,导致细菌性感染的研发管道中药物也十分匮乏。

如果这一情况持续到2050年,死于耐药菌感染的人数将首超癌症,高达1000万,而亚洲将占近半数。 2011年,WHO对此表达“下一个全球危机”的忧虑,并呼吁“今天不行动,明天无药可用”。

  北理工梁建华团队瞄准国家在重大疾病治疗上的需求,十余年一直从事抗耐药菌红霉素药物的设计合成,与美国普渡大学、301医院、协和医学院、北京大学医学院等长期合作,在抗耐药菌红霉素上取得系列进展,因此受邀在药物化学重要综述期刊《CurrentTopicsinMedicinalChemistry》(2013,13(24):3131-3164)《ExpertOpiniononTherapeuticPatents》(2015,25(1):119-123)上发表红霉素进展的特邀综述和特邀评论。

  红霉素抑制细菌核糖体中蛋白的输出,是抑菌剂。 临床用于细菌性肺炎和支原体肺炎感染等致死性重症的治疗。

目前这类耐药菌主要是识别红霉素,表达外排泵蛋白并将其外排到细胞外,或者表达甲基化转移酶将核糖体RNA上原先红霉素结合靶点甲基化,降低相互作用力。 梁建华团队去除了会诱导细菌识别的3-O克拉定糖基团,引入了新型具有构象限制的1-Z-丙烯基侧链,恢复了红霉素的药效构象,发表在EuropeanJournalofMedicinalChemistry,2012,49,289;BioorganicMedicinalChemistryLetters,2013,23(5):1387;BioorganicMedicinalChemistry,2015,23(19):6437。

率先披露了新靶点区域位置,后被其它课题组培养的核糖体共单晶结构进一步证实。

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